吴贞毓,字元声,宜兴人。崇祯十六年(1643)进士。服侍唐王时担任吏部文选主事。事败,拥立永明王,升任郎中。永明王驻全州时,提升他为太常少卿,仍然掌管考选官员的事务。后来提升为吏部右侍郎。又随驾到肇庆,升为户部尚书。广州、广东的首府先后丢失后,永明王迁居浔州,又迁到南宁,贞毓都跟着。贞毓和严起恒都阻止封孙可望为秦王,可望杀起恒时,贞毓因为奉命出使在外得以避难。等回来后,就升为东阁大学士,接替了起恒。可望从云南转移到贵阳后,打算把永明王搬到自己身边来,仗着明王好作威作福。他手下掌塘报的将领曹延生指点贞毓说不能转移到贵阳去。
当时是顺治八年(1651),大清部队南征,形势越来越紧急。永明王召群臣商议,有人请到海滨李元胤那里去,有人主张进入安南避难,有人主张渡海到福建依靠郑成功。只有马吉翔、应天寿与可望有交情,坚决主张去贵州。贞毓因为以前阻挠过封可望为王,并且又听从了延生的话,不敢表决。元胤上书奏请出海。永明王不愿到可望那里 ......
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