武帝时，西域内附为属地，有三十六个国家，汉朝为西域设置使者、校尉来统领保护西域，宣帝改叫都护。元帝又设置戊己二校尉，在车师前王庭垦种荒地。哀帝、平帝时期，西域自己互相分裂为五十五个国家。王莽篡位后，贬抑和改换侯王，自此西域埋怨反叛，与中原大国断绝关系，而且再次从属匈奴，为其服役。匈奴赋税繁重严刻，各国没法忍受，到建武年间，他们都派使者要求归属汉朝，情愿请派都护。光武因为天下刚刚平定，没时间处理境外的事情，最终没有答应。正好匈奴衰败，莎车王贤讨伐减掉各国，莎车王贤死后，他们就互相进攻，小宛、精绝、戎庐、且末为鄯善所吞并。渠勒、皮山被于宾统管，土地全部被于宾占有。郁立、单桓、孤胡、乌贪訾离为车师所减。以后这些国家又都恢复。永乎年间，北部敌虏于是胁迫各国一同侵犯河西各郡县，大白天城门关闭。十六年，明帝于是任命将帅，北征匈奴，占领了伊吾卢地，设立宜禾都尉来垦种荒地，终于打通了西域。于实各国都派儿子到朝中侍奉皇帝。西域自己同中央大国中断往来有六十五年，这才重新来往。第二年，开始设立都护和戊己校尉。
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